便自称罗甸王，然后声称自己将起兵数万攻打贵州；见水西宣慰使举起了反明大旗，周边的罗鬼、仲苗各族纷纷响应，据说一共有四十八家土司土目跟随安邦彦行动。
这些叛军很快攻陷了毕节，又夺取了安顺、龙里等地，其等的兵势很快扩大到了十余万人的规模----其实不一定都是兵，实际可能是全部男丁----并于二月初七包围了贵阳城。
当时防守贵阳的提学道刘锡玄记录道：“二月初七日，果从城楼见城飞蚁集，数万猡兵、数万仲苗，铁骑金戈，环五门外山头，于辰时扎营，午时战北门，转战东门矣······”
此时，贵阳守兵“不计三千”，守城将领便紧急“募兵四千”，但面对绝对优势的水西叛军，贵阳城还是岌岌可危，幸而抢在围城之前，总兵官张彦芳统率一部援兵冲入城中，这才让城内守军扩大到了一万余人（对外宣称2万），从而有了一守之力。
但紧接着副总兵徐时逢、参将范仲仁等部援军在强渡瓮城河时被安邦彦的叛军击败，贵阳的外援断绝，至此陷入了长达十个月的围困之中······
水西叛乱，贵阳被围的消息传到明廷，刚刚因为四川方面的好消息，而松了一口气的明廷上下再度紧张起来，是的，眼下等于明廷在三个方向用兵，这绝不是财力困顿的明政府能够承受的，于是关于放弃辽土、退守山海关的主张便成了某种主流意见。
而对于这个意见，当时主持大局的东林党人是不同意的。
要知道，天启二年正值外计之年，礼部尚书张问达和都察院左都御史邹元标等东林党人正欲借此机会追杀政治对手，此时若是朝廷放弃了整个辽西走廊
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