却站在新的奥林匹斯神一边，因此受到宙斯赏识，成为新的统治神灵，地位甚是高贵。
随后，普罗米修斯使用粘土，按照自己身体的结构，创造出来希腊神话世界中的第一批男人，而智慧女神雅典娜，则赋予了人类灵魂和生命。普罗米修斯创造人类，并传授他们各种知识，指导他们如何在残酷的天地之间生活。
伴随着人类数量增多，奥林匹斯神族逐渐关注到他们，要求人类敬重他们，祭祀他们，以此作为保护人类的条件。普罗米修斯则全力争取人类利益，力争使其不受神灵操控，变成可悲的祭祀木偶，依靠智慧欺瞒宙斯，还盗取众神火种，教导人类学会使用火。
宙斯极其恼火，决定报复普罗米修斯和人类。他先派遣火神赫淮斯托斯从粘土制造出第一个女人潘多拉，带着装满祸害、灾难和瘟疫等魔盒降临人间，被指婚普罗米修斯的弟弟“后觉者”埃庇米修斯。
埃庇米修斯迷于潘多拉的美色，迎娶了这个红颜祸水，结果就在新婚之夜，潘多拉打开魔盒，放出灾难、瘟疫和祸害，仅只有智慧女神雅典娜为拯救人类而悄悄放进去的“希望”，被压在魔盒之中。从此以后，希腊神话世界就有了男人和女人，并开始饱受灾难、瘟疫和祸害的折磨，就是没有希望。
人类遭劫之时，普罗米修斯也受到宙斯的酷刑折罚。他被火神赫淮斯托斯带到高加索山，用一条神灵都难以挣断的铁链，将其吊在悬崖峭壁上。
普罗米修斯从此不能入睡，胸膛被钉满金刚石钉子，宙斯还专门派遣一只巨鹰，每天都来啄食他的心肝。白天心肝被吃干净，夜晚重新长好，折磨永无止境。
作为预言者和先知，普罗米修斯用预言
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