商县），人武关，直扑长安，其先锋已至灞上，同时又分兵四出攻掠陕西各地。察罕帖木儿率军由潼关进入陕西，一路长驱，红巾军屡败，只得越过南山，攻兴元（今陕西汉中）。察罕帖木儿以功任陕西行省左丞。不久，红巾军复由四川北上进入陕西、甘肃，察罕帖木儿设计大败红巾军于凤翔城下，彻底稳定了关中。
十八年，山东红巾军进击大都，元廷征兵入卫。察罕帖木儿以少数兵力扼守陕西各要塞，自率精兵应召入卫。当时，红巾军一部北越太行，攻破山西各地后又欲南下合围大都，察罕帖木儿在太行山南山关隘设伏，大败红巾军。察罕帖木儿又命部将分兵据守太行各关隘，使红巾军不得越太行南下，这支红巾军只好转而继续北上，进攻上都。察罕帖木儿以功进陕西行省右丞、陕西行台侍御史，同知河南行枢密院事，顺帝又特别下诏命他防守关陕、晋、冀，镇抚汉、沔、荆、襄。
同年，刘福通、韩林儿等破汴梁，并以此为宋政权的都城。这时，四川、湖广、江淮、山东、辽阳，甚至甘肃都有红巾军活动，其形势大好。察罕帖木儿无法与之相争，只好北塞太行，南守巩、洛，自率主力部队驻于沔池。红巾军来攻洛阳，被察罕帖木儿击退。
十九年，红巾军攻势转弱，察罕帖木儿谋复汴梁。察罕帖木儿大军屯驻虎牢，派兵一从汴东一从汴南攻击前进，又发陕西兵出函关、山西兵出太行，各路大军会于汴梁城下。至八月，破汴梁，刘福通、韩林儿率数百骑溃围而逃。察罕帖木儿以功任河南行省平章政事、知河南行枢密院事。
二十一年，山东红巾军发生内讧，察罕帖木儿乘机谋攻山东。六月，他在洛阳大会诸将，随后，兵分数
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