支十三万人的水陆军队，于正月十六日出发，北上抵御元军。二月，宋军抵达芜湖，贾似道即在芜湖设立督府，全面指挥对元军的作战。他派大将孙虎臣率兵七万驻扎于丁家洲（今安徽铜陵一带），又派夏贵以所率水军列于大江中，与孙虎臣所率陆军互为声援。但贾似道一方面布置作战，一方面却派人赴元军大营见伯颜求议和，遭到伯颜的拒绝。而此时忽必烈已派人赴临安敦促南宋投降，命令伯颜暂时不要进攻宋军。伯颜与诸将商议，都认为战机不可贻误，遂不顾忽必烈成命，率师而进，二月十六日，元军进至丁家洲，与孙虎臣所率宋军相距仅数里。
十八日，元军发动攻击。一路由大将忽剌出和董文炳率领攻打孙虎臣所率宋军，大败之。宋军溃逃，元军猛追，再败宋军。另一路由伯颜亲率攻击江中夏贵所领水军，元军舟师行江中，骑兵则分置两岸，夹江而进，并设巨炮轰击宋军船阵，宋水军大溃，夏贵逃跑。元军追击百余里，斩获无数。十九日晚，贾似道、孙虎臣以轻舟逃扬州，夏贵逃庐州。丁家洲之战以宋军的惨败而告终。
丁家洲之战是南宋所能组织起来的最后一次大规模抵抗，宋军十三万全被歼灭，南宋的有生力量遭到了毁灭性的打击。另外，占据了丁家洲，使元军完全控制了南宋江东地区，下一步即可进入两浙，直取临安了。
荆湖南北之役的情况如何伯颜攻占鄂州后，率兵继续向东南方向攻击前进。但他认为鄂州乃军事要地，可以控扼上游巴蜀地区宋兵顺流而下攻击元军后方，加之荆州南北地区南宋州郡大都未附，随时会群起进攻，实为元军隐患，便派大将阿里海牙率兵四万屯守鄂州，并控制荆湖南北。
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